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康广博/黄鹤等:基于群体感应的工程益生菌组合,双重调控肿瘤微环境,让大肠癌免疫治疗更加精准有效

时间:2025-09-28 来源:热心肠研究院 作者:热心肠小伙伴们 浏览次数:


Advanced Science

[IF:14.1]

An Engineered Probiotic Consortium Based on Quorum-Sensing for Colorectal Cancer Immunotherapy

主要作者: Yufei Guo黄鹤康广博
Article10.1002/advs.2025127442025-09-26
研究设计与方法:本研究构建了一种工程益生菌联合体(EcNPAQ),它能整合肿瘤微环境(TME)的酸、氧、乳酸信号,通过正交群体感应系统,时序性释放代谢调节药物与抗PD-L1纳米抗体。
核心疗效:在两种结直肠癌(CRC)人源化小鼠模型中,EcNPAQ通过重塑肿瘤免疫微环境,激活T细胞免疫应答,有效抑制了肿瘤生长。
信号与释放机制:该系统分工明确,利用酸性pH和高乳酸信号调控乳酸脱氢酶(LdhA)的释放,并协同缺氧信号与群体感应调控抗PD-L1纳米抗体的释放。
体内外验证结果:体外实验证实了系统可持续振荡释放药物,体内实验则验证了其能降低肿瘤乳酸、提升免疫因子水平,且菌群仅在肿瘤定植,安全性良好。
关键免疫机制:EcNPAQ可有效促进CD8⁺ T细胞浸润,同时减少免疫抑制性的调节性T细胞,相比单一疗法,其免疫协同增强效应显著。
技术优势与潜力:该模块化平台可扩展用于其他疾病的精准治疗或递送个性化药物(如肿瘤新抗原),为活体生物疗法提供了新范式。

AI解读仅供参考

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