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从肠到眼,恢复有益代谢物IPA或可改善糖尿病眼病

时间:2025-11-07 来源:热心肠研究院 作者:热心肠小伙伴们 浏览次数:

Gut

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Indole-3-propionic acid links gut dysfunction to diabetic retinopathy: a biomarker and novel therapeutic approach




主要作者: Ram Prasad,Maria B Grant
Article10.1136/gutjnl-2025-3361802025-11-05
研究对象与方法:使用db/db小鼠模型及人类队列,通过增强色氨酸(Trp)吸收的两种策略(ACE2依赖型和非依赖型)探究肠道功能障碍与糖尿病视网膜病变(DR)的关联。
核心发现:两种策略均可预防DR并改善肠道屏障功能,揭示了肠道菌群代谢物吲哚-3-丙酸(IPA)可作为DR的生物标志物及潜在治疗靶点,其水平在DR患者中显著降低。
干预策略效果:ACE2依赖型(补充表达ACE2的工程益生菌)与非依赖型(补充异亮氨酸-色氨酸二肽)治疗均纠正了小鼠的肠道菌群失调,丰富了Trp代谢菌群,改善了肠道屏障完整性并恢复了血糖稳态。
IPA的视网膜保护作用:空间质谱证实IPA存在于视网膜色素上皮层,它通过激活孕烷X受体(PXR)增强屏障功能,并抑制NLRP3炎症通路及IL-1β的表达。
炎症调控机制:IPA等干预措施通过激活AhR/PXR核受体通路维持上皮屏障,并抑制肠道及视网膜的TLR4信号通路,减少了Th17细胞向视网膜的迁移。
临床相关性:T2D合并DR患者血清中的有益代谢物IPA水平显著降低,而有害代谢物硫酸吲哚酚(IS)水平显著升高,提示Trp代谢失调与DR进展相关。
转化潜力:研究支持通过营养补充剂或工程益生菌恢复Trp代谢,IPA可作为DR早期诊断标志物及新型治疗策略,用于改善肠-视网膜轴功能。


AI解读仅供参考


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