Nature Communications
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北京航空航天大学杨昀、国家纳米科学中心梁兴杰、中日友好医院肖飞与团队，开发了一种基于工程化大肠杆菌Nissle 1917（EcN）的口服蛋白递送系统，通过改造细菌的零型分泌系统（T0SS），以其外膜囊泡（OMVs）为载体，提高治疗蛋白的稳定性并促进其进入血液；研究发现，EcN产生的OMVs能够通过胞饮作用和动力蛋白依赖途径完成跨上皮运输，穿过肠上皮屏障进入循环系统；研究人员删除了EcN的nlpI基因以增强OMVs生成，并利用内源蛋白装载策略，使治疗酶稳定封装于OMVs中；在高尿酸血症小鼠模型中，装载尿酸酶的OMVs治疗效果显著优于传统蛋白分泌策略；体外实验证实了该策略的“解毒”功效，有效降解了高尿酸血症患者的血清尿酸和肺癌患者血清中的乳酸；这种全新的口服蛋白递送策略，为代谢疾病的治疗提供了新思路。
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