Advanced Science
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Colonic Submucosa Targeted Delivery of Probiotic and Rhein for Ulcerative Colitis Treatment
主要作者: Lingqiang Li,Linxin Dai,Meisi Lin,Dasheng Lin,Naijing Ye,Jibin Liu,高飞Article10.1002/advs.2024097112025-05-09研究对象与方法:针对溃疡性结肠炎(UC)开发新型药物递送系统Rh-YBS,利用酵母细胞壁微粒(YPs)包裹枯草芽孢杆菌(BS)和大黄素(Rh),靶向结肠微皱褶细胞(M细胞)将药物递送至黏膜下层。核心发现与机制: Rh-YBS可有效穿透结肠多层屏障直达黏膜下层,通过激活CGRP相关神经通路(CGRP-RN)刺激杯状细胞分泌黏液,修复黏膜屏障,并通过调节肠道菌群抑制病原菌、促进益生菌定殖。YPs关键作用: YPs保护BS免受胃酸破坏,通过β-葡聚糖与M细胞结合靶向黏膜下层,同时为BS提供营养促进其增殖,确保药物在炎症结肠的持久留存。Rh协同增效: 大黄素(Rh)通过抑制病原菌(如脆弱拟杆菌)增强BS定殖优势,同时促进CGRP-RN通路激活,剂量依赖性提升抗炎因子IL-10水平并降低炎症因子。预防与治疗效果: Rh-YBS在UC小鼠模型中显著改善体重、结肠长度及组织损伤,预防复发效果与治疗效果相当,且无器官毒性,为UC全层修复提供新策略。
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