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Cell:运动通过肠菌代谢物,增强抗肿瘤免疫

时间:2025-07-10 来源:热心肠研究院 作者:热心肠小伙伴们 浏览次数:

Cell

[IF:42.5]

Exercise-induced microbiota metabolite enhances CD8 T cell antitumor immunity promoting immunotherapy efficacy


主要作者: Catherine M. PhelpsMarlies Meisel
Article10.1016/j.cell.2025.06.0182025-07-09
研究对象与方法:使用小鼠黑色素瘤模型,通过运动干预、粪菌移植及代谢组学,探究肠道菌群在运动增强抗肿瘤免疫中的作用机制。
核心发现:运动刺激肠道菌群产生甲酸(formate),该代谢物通过激活Nrf2通路增强CD8 T细胞(Tc1)功能,显著抑制BRAFV600E黑色素瘤生长并提高免疫检查点抑制剂(ICI)疗效。    
微生物代谢物作用:运动改变肠道菌群代谢,促进依赖叶酸的一碳代谢通路,显著增加甲酸水平,其抗肿瘤效应依赖活菌代谢产物而非菌体成分。
Nrf2信号机制:甲酸直接激活CD8 T细胞内的Nrf2转录因子,上调Tc1分化相关基因(如Eomes、STAT1、IRF8),提升细胞毒性及增殖能力。
人类菌群关联:九项黑色素瘤患者队列meta分析显示,肠道菌群中甲酸生产相关基因(pfl)丰度与ICI响应正相关,高产甲酸的人类粪菌移植可增强小鼠抗肿瘤免疫。

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