2025年7月10日，内蒙古农业大学乳品生物技术与工程教育部重点实验室孙志宏教授团队在国际权威期刊《Journal of Advanced Research》（IF2024=13.0，中科院1区Top期刊）发表题为“Insomnia: the gut microbiome connection, prospects for probiotic and postbiotic therapies, and future directions”的综述性论文。
失眠是一种常见的睡眠障碍，根据《精神障碍诊断与统计手册》第五版（DSM-5）的定义，其诊断需满足包括入睡困难、睡眠维持困难或早醒等主观睡眠不满意，以及由此引发的社会功能损害、持续至少三个月且每周发作不少于三次、并非由其他睡眠障碍或物质作用引起等多个标准。近年来，全球范围内失眠及日间过度嗜睡的发生率不断上升，已成为严重的公共健康问题。大规模调查数据显示，欧洲多个国家的睡眠问题患病率达16.6%至31.2%不等。睡眠对修复神经元DNA损伤至关重要，失眠的持续存在将严重影响身心健康。研究表明，失眠的发生机制涉及遗传、神经生物学、内分泌、免疫及心理社会等多因素，近年来“肠-脑轴”作为研究热点逐渐显现，肠道菌群失调已被证实与抑郁、焦虑、失眠等神经系统疾病密切相关。因此，调节肠道微生态被视为改善睡眠质量的新策略。益生菌和后生元作为调节肠道菌群的重要手段，逐渐受到研究关注。本综述系统检索了PubMed、Web of Science及Google Scholar等数据库，以“益生菌”“后生元”“肠道菌群”“失眠”等关键词为核心，探讨了肠道微生物与失眠之间的关联，并梳理了现有动物及临床干预研究，为未来相关机制研究与干预方案开发提供了理论基础与研究方向。
近年来，关于睡眠与肠道菌群之间关系的研究取得了显著进展。失眠可能引发一系列生理和心理变化，这些变化与肠道菌群密切相关，包括代谢紊乱、炎症反应及因睡眠不足引发的情绪障碍。从肠-脑轴的角度来看，失眠导致的脑功能受损可进一步影响肠道功能和菌群，从而使益生菌成为治疗失眠的一种有前景的替代方案。然而，目前仍需进一步研究，以明确肠道功能障碍、肠道菌群失调与失眠症状之间的因果关系。
使用益生菌和后生元作为恢复健康肠道微生态的手段已显示出改善与肠道菌群失调相关疾病和代谢异常的潜力。益生菌改善睡眠的机制主要涉及肠-脑轴、失眠相关的菌群变化、炎症反应以及神经调节机制。益生菌可通过调节肠道菌群及其代谢物，影响内分泌、神经和免疫系统，从而调控睡-醒行为。然而，目前关于益生菌改善失眠的机制尚未被广泛证实，主要原因是缺乏合适的动物模型。
为深入理解益生菌在改善失眠中的作用，有必要建立标准化的睡眠行为指标与监测方法，并改进动物模型以更真实地模拟人类失眠状态。同时，应确保实验设计严谨，在不同药物诱导的失眠模型上开展益生菌与安眠药的联合干预研究，并对二者作用机制进行比较，以加深对益生菌调控失眠机制的认识。新兴的单细胞空间多组学技术能够以亚细胞分辨率对组织内的基因表达、代谢和细胞排列进行精细解析。已有研究利用该技术对小鼠脑和脊髓不同区域的基因表达进行分析，并绘制出前额叶皮质与纹状体随年龄变化的高分辨率细胞图谱，发现非神经元细胞的变化比神经元更显著且具有空间特异性。将该技术应用于失眠状态下脑组织的基因表达研究，或将揭示该睡眠障碍的深层机制。
当前的临床研究也为探究益生菌对睡眠的影响提供了契机。综合分析表明，益生菌通过调节肠道菌群及其代谢物，影响例如SRFs（血清反应因子）和细胞因子等物质，从而调节失眠及其引发的炎症反应、肠道屏障受损等不良影响。这些发现不仅加深了我们对益生菌调控失眠机制的理解，也为临床治疗提供了新视角。特别是益生菌对改善患者预后具有潜力，可能深刻影响临床决策。同时，失眠机制的研究本身极为复杂，需依赖坚实的基础研究支撑。未来应深入探究睡眠结构与模式，关注特定人群（如围绝经期女性）中的失眠特点，结合先进技术揭示益生菌干预前后在特异细胞或组织中的代谢表达变化，从而支持个性化的微生态精神病学治疗策略。为实现临床转化，还需进一步探索益生菌与其他膳食补充剂在治疗失眠方面的协同效应，并建议采用主观与客观评估方法结合的方式全面评估睡眠质量。建议临床医生和研究人员密切关注该领域进展，并在实践中加以应用，以实现更有效的失眠管理与更优的患者结局。
图文赏析
图 2. 其他睡眠调节机制
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.jare.2025.07.005
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