Acta Pharmaceutica Sinica B
[IF:14.6]
Improved prebiotic-based "shield" equipped probiotics for enhanced colon cancer therapy by polarizing M1 macrophages and regulating intestinal microbiota
主要作者： Yang Wang，Xiaomin Su，郭慧淑，沈顺Article10.1016/j.apsb.2025.05.0402025-06-03构建递送系统：开发一种基于益生元（菊粉）和明胶的“护盾”水凝胶（GI），包裹益生菌（罗伊氏乳杆菌（Lr）），形成“合生元水凝胶胶囊”（Lr@GI），在小鼠模型中检验其在结直肠癌治疗中的口服递送效率与疗效。核心治疗效果：Lr@GI显著提升Lr在胃肠道与肿瘤部位的存活与滞留，并通过多途径协同抑制肿瘤生长。胃肠防护与定植：GI作为动态物理“护盾”，显著抵御胃酸、胆盐与消化酶，促进Lr在小肠、盲肠与结肠的定植。氧化应激与免疫应答：Lr@GI耗竭肿瘤细胞内的谷胱甘肽（GSH），升高活性氧（ROS），进而激活NLRP3炎症小体信号通路，并诱导巨噬细胞向抗肿瘤的M1表型极化。菌群代谢重塑：Lr@GI重塑失衡肠道菌群，提升有益菌与短链脂肪酸（SCFAs）水平，增强肠屏障蛋白ZO-1表达并参与抗肿瘤作用。化疗协同增效：Lr@GI与5-氟尿嘧啶（5-FU）联用可进一步降低肿瘤负荷，较单药显示更强抑瘤效果。安全性与转化：血常规、生化与组织学评估未见明显毒性，提示良好生物安全性与临床转化潜力。
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